Deus Ex: Mankind Divided является игрой в жанре action/RPG с элементами стелс-экшена. Как и в Human Revolution игрок берёт под управление Адама Дженсена. Большую часть игры игрок может свободно перемещаться по нескольким открытым локациям, где он может выполнять основные и побочные задания, покупать и модернизировать оружие, устранять противников, общаться с персонажами и исследовать игровой мир. Единственной крупной локацией в Mankind Divided, в отличие от прошлых игр серии, является город Прага.
