Действие Call of Duty: Black Ops III происходит в 2065 году, спустя 40 лет после событий Black Ops II; тем не менее, Black Ops III не является прямым продолжением предшествующих игр, ограничиваясь лишь общей идеей и ссылками в рамках сеттинга. Одиночная кампания разработана c поддержкой возможности кооперативного прохождения, что позволило задействовать более широкий и открытый дизайн уровней. Помимо одиночной кампании и сетевого режима, Black Ops III имеет самостоятельный режим борьбы с зомби, вернувшийся из предыдущих частей, и новый режим «Кошмары», доступный после прохождения основной кампании.
