A Plague Tale: Requiem — приключенческая игра от третьего лица. Игрок берёт на роль девушки по имени Амиция, которая должна противостоять как солдатам французской инквизиции, так и ордам крыс, распространяющих чёрную чуму. Игровой процесс во многом схож с первой частью игры, однако боевая система была значительно усовершенствована. Амиция вооружена ножом для нанесения колющих ударов врагам, пращой, с помощью которой можно метать камни, и арбалетом, который позволяет ей легко побеждать бронированных противников.